2025年10月30日,北大药学院屠鹏飞/曾克武/薛瑞栋,北京大学人民医院赵翔宇团队在iMeta(IF=33.2)上发表了题为“Homoharringtonine suppresses acute myeloid leukemi-a progression by orchestrating EWSR1 phase separation in an m6A-YTHDF2-dependent mechanism”的文章,研究确定EWSR1是高三尖杉酯碱(HHT)在急性髓系白血病(AML)细胞中的特异性靶点。EWSR1是一种RNA结合蛋白,参与细胞RNA代谢、转录调控和染色质重塑,HHT通过直接结合EWSR1的RNA识别基序,促进其自相互作用和寡聚化,进一步与YTHDF2相互作用,间接抑制AML细胞促凋亡基因mRNA包括TNF受体超家族成员的m6A修饰。HHT通过干扰这些促凋亡基因mRNA的降解,促进白血病细胞凋亡,提示靶向EWSR1在AML的有效疗法中具有巨大潜力。
